Macrliódos y Cetólidos

Lo siguiente es un extracto que pretendo enfocar y exhortar sobre el uso, composición y estudio de los Macrliódos y Cetólidos, de los cuales diré su mejor características, resaltando que la información que les presento fue inspirada de mi clases de infectologia en la formación de médico.

Macrliódos (Eritromicina, Claritromicina, Roxitromicina)  Cetólidos,(Telitromicina )son antibióticos naturales, sintéticos y semisinteticos; son activos frente a la mayoría de los gran positivos e incluso de muchos microorganismos intracelular, esto lo hacen uniéndose a las peptidiltrasferasas  del ARNr 23s (Se encarga de la formación de enlaces peptídicos adyacentes durante la traducción de ARN mensajero) dependiendo de su concentración o el lugar de unión podrían actuar como Bactericida/Bacteriostático, esto también tendría variabilidad si es que el germen tiene o crea resistencia a dicho fármaco;. Son categoría B en el embarazo; La mayoría se metabolizan en el Hígado y se excretan por vías  urinarias exceptuando la Claritromicina.

Se utilizan especialmente en tratamientos empíricos de infecciones de vías respiratorias altas y bajas siempre y cuando sean moderadas o leves, esto lo explicara  su forma de distribución que diremos más adelante. Hasta ahora se sabe que son pocas las afecciones secundarias que provocan dichos fármacos, pero  adelante se explicara con más precisión cada uno de estos acápites mencionados anteriormente.

Farmacocinética: con excepción de la azitromicina todas  se metabolizan en el Hígado, sufren un efecto de primer paso que reduce su biodisponibilidad. Pasan por las membranas por su lipofilidad. A nivel celular su concentración es superior a la sérica, esto explica su acción frente a las bacterias intracelulares. La Azitromicina tiene concentraciones intracelulares importantes, esto es resaltado porque hay veces que permanece casi disminuida en el plasma y pudiera creerse que no está presente, lo que nos sugiere a disminuir las dosis en vez de 7 días, a 3-5 días, ya que su concentración intracelular será efectiva.

Estos antibióticos tienen una concentración  de 10% menos que la sérica a nivel del Líquido Cefalorraquídeo, pero si pasan bien a la saliva, leche materna, secreciones bronquiales, donde alcanzan concentraciones mayores de un 50%. Su concentración biliar es superior a la sérica.

Se eliminan en forma de metabolitos activos por vía biliar, la eliminación urinaria es menor de un 10% en la mayoría de los ellos excepto la Claritromicina(30%).

Espectro : Microorganismos Gram positivos:   -Cocos (Excepto Estafilococos resistentes a Meticilina y Enterococcus) -Bacilo (Clostridium perfingens, Listeria, Lactobacillus, Corynebacterium diphteriae)

Microorganismos Gram negativos: Recordar que la mayoría de los Gram Negativos son resistentes pero aquí algunos a los que estos antibióticos podrían eliminar: –Moraxella  –Bordetella pertussis  –Campylobacter Jejuni   –Nisseria  –Haemophilus Ducreyi  –Gardenela Vaginalis.

Protozoos (Moderadamente sensible): -Toxoplasma Gondi –Cryptosporidium –Plasmodium.

Intracelulares: -Mycoplasma pneumoniae – Chlamydia –Legionella - Coxiella Burneti   -Borrelia Burgdorferi.

Roxitromicina: Mejora la penetración tisular, inhiben la síntesis proteicas de los microorganismos sensibles. Se concentra dentro de macrófago y dentro de los polimorfonucleares. Es Bactericida/Bacteriostático dependiendo el organismo a quien se enfrente. Inhibe muchas cepas de M. Tuberculosis a concentraciones de 4mg/L. Muy activa contra Toxoplasma.

Claritromicina: Más estable en medio acido que la Eritromicina, es más activa que la misma contra Estafilococos resistentes a meticilina y contra Estreptococos. Más activa frente H. Influenzae, que la Eritromicina. Se inactiva frente al S. aureus, posee actividad frente a Toxolasma. Es el más activo frente a Mycobacterium avium complex, M. Chelonae, M. Leprae, M. Kansasii. Es más activa que la Eritromicina contra la mayoría de los Gram positivos.

Azitromicina: Es más estable que la Eritromicina en medio acido, pero los alimentos disminuyen su biodisponibilidad, tiene una vida media larga que es mayor de 60 horas, se elimina por el intestino. Es algo menos activa frente a gram positivos que la Eritromicina, pero es mas activa contra los Gram negativos (Vibrio Cholearé, Campylobacter, Nisseria, Moraxella, H. Influenzae, Brucella) Enterobacterias (E. Coli, Salmonella, Shiguela, Yersinia). Es bactericida frente a la Legionella.

Eritromicina: Pasa la barrera placentaria, penetra a todos los tejidos, se excreta por la bilis, tiene cobertura contra S. Pyogenes, S. Pneumoniae, se usa en pacientes que sean alérgicos a Penicilina, hay resistencia contra otros Gram positivos Estafilococos y Estreptococos.  Cubren algunos Gram negativos, se usa en infecciones respiratorias, conjuntivitis por Chlamydia, infecciones de piel.

Telitromicina: es de 2 a 8 veces mas activa que la Eritromicna contra Gram positivos y tan activa como la Azitromicina contra Gram negativos, es menos activa que la claritomicna contra Mycobacterium, muchos organismos que son resistentes a macrolidos son sensibles a este fármaco.

Mecanismo de acción y Resistencia: estos fármacos se unen al ARN ribosómico de manera reversible,  inhiben la salida de proteína ribosomal. Pero se conoce 3 mecanismos de resistencia a estos fármacos.

1)      Aparición de cambios en la estructura donde el fármaco se une al ribosoma.

2)      Existencias de bombas de expulsión activas.

3)      Presencia de enzimas inactivanes.

Indicaciones Clínicas: Indicados empíricamente en infecciones respiratorias, otorrinolaringeas y de piel y partes blandas de gravedad leve o moderada adquiridas en la comunidad. Son tratamiento de elección en Neumonía por  Mycoplasma Pneumoniae y por Chlamydia, se puede usar como tratamiento alternativo en otitis media aguda, entre otras.

Los efectos adversos: Los más frecuentes son, especialmente de la Eritromicina: gastrointestinales (Vómitos, nauseas, dolor abdominales). En neonatos puede producir Estenosis Hipertrofia Pilórica. Otras podrían ser flebitis, raramente la Eritromicina causa Hepatotoxicidad, se ha observado ototoxicidad en forma de  ticnitus y sordera. Claritromicina causa alargamiento del QT.

Fuentes bibliográficas: -Enfermedades infecciosas y microbiología clínica; www.elsevier.es/eimc (Mayo 2009)

-Resalto que gracias a el Dr. Héctor Balcácer que nos facilito este articulo y  agregó algunos apuntes dictados como  maestro de infectologia  de Intec (Istituto Tecnologico De Santo Domingo).